बताया जा रहा है कि श्रीनिवासन पिछले कई वर्षों से अस्वस्थ चल रहे थे। 20 दिसंबर 2025 को केरल के एर्नाकुलम जिले स्थित त्रिपुनिथुरा तालुक अस्पताल में उन्होंने अंतिम सांस ली। वह अपने पीछे पत्नी विमला और दो बेटे अभिनेता-निर्देशक विनीत श्रीनिवासन और ध्यान श्रीनिवासन को छोड़ गए हैं। उनके निधन की खबर से फैंस और फिल्म इंडस्ट्री में शोक की लहर दौड़ गई है और हर कोई उन्हें श्रद्धांजलि अर्पित कर रहा है।

उनके निधन पर अभिनेता पृथ्वीराज सुकुमारन ने भी भावुक श्रद्धांजलि दी। उन्होंने लिखा, "श्रीनिवासन दुनिया के महानतम लेखक, निर्देशक और अभिनेताओं में से एक थे। उन्होंने हमें हंसी भी दी और सोचने पर मजबूर भी किया। उनकी आत्मा को शांति मिले।" वहीं, केरल के सामान्य शिक्षा मंत्री वी. शिवनकुट्टी ने इसे मलयालम सिनेमा के लिए अपूरणीय क्षति बताया।